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【技術提升】基于整合藥理學策略的龍血竭治療結腸炎分子機理研究
發布時間:2018/09/06  丨   閱讀次數:15176

中藥大品種培育路徑之作用機理研究示例之一

——基于整合藥理學策略的龍血竭治療結腸炎分子機理研究

中國中醫科學院中藥研究所中藥新藥設計課題組提出了以整合藥理學為核心的中藥新藥設計技術體系,不僅可以應用于中藥新藥發現與開發,而且相關技術可以應用于上市中藥大品種培育。在此基礎上,探討了中藥大品種培育的策略與路徑。在腦心通膠囊大品種培育中得到應用,近期,將整合藥理學策略應用于龍血竭作用機理闡釋上,以支撐該品種的大品種培育。

龍血竭腸溶片具有活血散瘀、定痛止血、斂瘡生肌。用于跌打損傷,瘀血作痛,婦女氣血凝滯,外傷出血,膿瘡久不收口,以及慢性結腸炎所致的腹痛、腹瀉等癥。近年來,龍血竭腸溶片在治療慢性結腸炎方面,具有較好的臨床療效,然而,其藥效物質基礎和分子機制不明確。為此,受云南大唐漢方制藥有限公司委托,開展相關研究,相關成果“Plos One”(IF =3.53)發表。


本項研究采用整合藥理學研究策略,采用“化學成分-ADME過程-網絡藥理學”三維模型進行研究,即:首先通過UHPLC-Q-Exactive高分辨質譜識別48個龍血竭腸溶片的原型成分;然而通過ADME早期預測技術,采用Caco-2被動吸收模型和P450酶藥物代謝模型預測得到了22個可藥性成分和8個一相代謝產物;最后,通過網絡藥理學技術,構建了“化學成分/代謝產物-靶標-疾病PPI靶標”網絡,深入分析化學成分/代謝產物與潛在靶標,龍血竭作用靶標與結腸炎已經藥物靶標之間的關聯,結果發現,龍血竭腸溶片治療慢性腸炎的潛在靶標為Hsp90, ADRB1和ADRB2等,主要是NOD樣受體通路發揮治療作用的。綜上所述,本研究彌補了現在中藥網絡藥理學研究忽略化學物質基礎和體內ADME過程研究,為中藥網絡藥理學研究提供了一個新的視野。


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